Ref.: MCoSi11-001
Apresentador: Isabela da Silva Souza
Autores (Instituição): Souza, I.d.(UNESP Bauru); Caires, F.J.(UNESP Bauru);
Resumo:
Um dos desafios enfrentados pelo setor farmacêutico durante o desenvolvimento de novos medicamentos está relacionado às limitações das propriedades físico-químicas dos fármacos, como solubilidade, dissolução e permeabilidade, os quais podem resultar em uma biodisponibilidade oral não desejada. Visando mitigar tais barreiras, uma alternativa atrativa é a prospecção de cocristais farmacêuticos, buscando modificações nas propriedades físico-químicas sem alterar a atividade terapêutica do fármaco.
Dentre as vantagens dos cocristais farmacêuticos, destaca-se: a modificação da solubilidade, dissolução e a independência da existência de grupos ionizáveis na molécula do fármaco. Além disso, esta abordagem está em constante crescimento e apresenta inovação para o campo da pesquisa e da indústria.
Este trabalho teve como objetivo a obtenção de um cocristal de venlafaxina através do método mecanoquímico. O método mecanoquímico transforma a energia mecânica em energia química favorecendo o rearranjo e interação entre as moléculas. Para a síntese dos sistemas, é adicionado o fármaco e o coformador em quantidades estequiométricas, em um jarro com esferas. Este procedimento pode ser realizado com adição de líquidos, conhecido como moagem assistida por líquido (LAG - liquid-assisted grinding) ou pela moagem pura, sem adição de líquido (NG - neat grinding).
Para a obtenção do cocristal foi utilizado a venlafaxina, um fármaco usado no tratamento de depressão e ansiedade, que apresenta alta solubilidade. No entanto, essa alta solubilidade pode interferir no processo de absorção do fármaco no organismo, levando a uma absorção rápida e irregular, o que pode afetar sua eficácia ou aumentar o risco de efeitos colaterais. E como coformador foi selecionada a isonicotinamida. Na síntese foram utilizados jarros e esferas de aço inox, moagem na frequência de 15Hz e 30Hz por 30 minutos e utilizando as abordagens LAG e NG.
Após a síntese, as amostras foram analisadas por análise térmica (TG-DTA e DSC), difratometria de raios X do pó (DRXP) e espectroscopia de absorção do infravermelho (IR). Os sistemas mostraram comportamentos semelhantes e que correspondem a soma das propriedades físicas do fármaco e coformador, exceto a amostra NG 30Hz. A amostra NG 30Hz mostrou um comportamento térmico diferente, um novo padrão de difração e mudanças nas bandas de absorção do espectro de infravermelho. Os dados sugerem que as outras condições de moagem não tiveram energia suficiente para formação de um cocristal.
A partir das análises, pode-se concluir a formação do cocristal de venlafaxina com isonicotinamida através do método mecanoquímico utilizando NG 30Hz. Espera-se que este cocristal apresente menor solubilidade em comparação ao fármaco isolado para poder apresentar a indústria uma opção otimizada do material comercializado.