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Ref.: MCoCa12-002

Cocristais e nano-cocristais dos fármacos Lopinavir e Ritonavir: desenvolvimento, sinergismo entre a cocristalização e nanotecnologia

Apresentador: Guilherme Isquibola

Autores (Instituição): Isquibola, G.(Instituto de Química, UNESP); Caires, F.J.(UNESP Bauru);

Resumo:
Muitos fármacos que são comercializados como medicamentos apresentam problemas quanto à sua baixa solubilidade e, consequentemente baixa biodisponibilidade, em especial aqueles pertencentes à classe dos inibidores de protease, como o Ritonavir e Lopinavir. A nanotecnologia e a cocristalização vem sendo amplamente desenvolvidas e aplicadas para melhorar as propriedades biofarmacêuticas de diversos fármacos. No entanto, a combinação das tecnologias, visando a produção dos nano-cocristais, está em estágio inicial de desenvolvimento e os trabalhos recentemente publicados mostram que a combinação é promissora para melhorar as propriedades físico-química dos Insumos Farmacêuticos Ativos (IFAs). Portanto, esse projeto teve como principal objetivo prospectar cocristais e desenvolver a síntese de nano-cocristais do Ritonavir e Lopinavir com melhores propriedades físico-químicas e investigar o efeito sinérgico da combinação entre cocristalização e nanotecnologia. Os cocristais foram sintetizados pelo método mecanoquímico, um método de síntese verde, reprodutível e passível de escalonamento. A otimização do processo de síntese dos cocristais e a caracterização dos produtos formados foi feito através de técnicas termoanalitícas (calorimetria exploratória diferencial (DSC) e termogravimetria-análise térmica diferencial simultâneas (TG-DTA)), espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR) e difratometria de raios X do pó (DRXP). Com os cocristais formados, foi possível estudar e desenvolver os procedimentos para a síntese dos nano-cocristais, feita através do método mecanoquímico. A caracterização dos nano-cocristais foi realizada por técnicas de microscopia eletrônica de varredura (MEV), espalhamento dinâmico de Luz (DLS) e potencial zeta. Os métodos se mostraram eficiente para a produção de cocristais do ritonavir e lopinavir, onde foi possível obter cocristais com diferentes proporções estequiométricas. Adicionalmente, obteve-se os nano-cocristais pelos métodos mecanoquímicos, oferecendo assim uma abordagem inovadora para melhorar a solubilidade e biodisponibilidade desse fármaco e, consequentemente, contribuir com avanços na fronteira do conhecimento da área de nano-cocristalização, o que permitirá estender sua aplicação a outras classes de IFAs.